采用前瞻性队列设计,对中国结核病患者在接受一线抗结核药物治疗时的不良反应发生情况进行全面分析,为制定和完善防控抗结核药品不良反应的政策提供参考。采用嵌入式病例对照的方法,探索抗结核药物性肝损害的基因组学,为早期识别和预防肝损害的发生、临床分型、预后判断以及制定个体化治疗方案提供科学依据。

  • 队列总体基本信息
    • 基本信息
      项目名称 中国结核病防治规划抗结核病药品不良反应研究 China National Tuberculosis Prevention and Control Scheme Study (ADACS)
      项目编号 CCC2017051401
      相关信息网址
      项目负责人
      詹思延
      项目牵头单位 北京大学
      联系人及联系方式
      孙凤
      项目资助来源 全球基金项目—"中国结核病防治规划抗结核病药品不良反应研究"(TB07-030),国家自然科学基金项目--"药物代谢酶基因多态性与抗结核药物致肝损害发生的遗传易感性研究"(30771847),"抗结核治疗队列人群中药物性肝损害的基因组流行病学研究"(81072387),北京市自然科学基金重点项目--"抗结核治疗队列人群中药物性肝损害的基因组流行病学研究"(7111006)
      主要研究目的 采用前瞻性队列设计,对中国结核病患者在接受一线抗结核药物治疗时的不良反应发生情况进行全面分析,为制定和完善防控抗结核药品不良反应的政策提供参考。采用嵌入式病例对照的方法,探索抗结核药物性肝损害的基因组学,为早期识别和预防肝损害的发生、临床分型、预后判断以及制定个体化治疗方案提供科学依据。
      项目开始日期 2007年10月
      项目结束日期(或预计结束日期) 2014年12月
    • 研究对象抽样信息
      研究对象人数 4488
      研究对象年龄范围 全年龄
      地区分布 浙江省、吉林省、广西壮族自治区和重庆市的52个县
      抽样方法 分层、聚类和与规模大小成比例的概率抽样
      纳入标准 1.原发性或再次治疗痰涂片阳性肺结核患者; 2.接受CNTS在当地CDC推荐的标准化短期化疗; 3.愿意参加研究并亲自签署知情同意书。
      排除标准 1.患有干扰问卷调查过程的精神疾病; 2.严重疾病且预后短于6个月; 3.签署知情同意方面存在一些困难;
    • 其他相关信息
      关键成果 (1)抗结核药的总不良反应发生率为15.08%,其中肝损害发病率为2.55% (95%CI,2.04-3.06),约三分之一的病人出现了无症状的肝损害; (2)肝损害的影响因素包括乙肝表面抗原(HBsAg)阳性、有共患疾病和男性; (3)肝损害病人相对非肝损害病人延长强化期的相对危险度为2.11,未治愈或完成疗程的相对危险度为9.25; (4)在抗结核治疗过程中预防性服用保肝药未见明显疗效; (5)完成相关不良反应的经济学评价; (6)获得了中国结核患者I、II、III相反应和免疫反应通路中30个重要基因70个SNPs多态性的频率分布; (7)筛选出5个中国抗结核治疗人群肝损害患者遗传易感性位点; (8)研究结果初步阐明了三相反应及免疫反应相关基因多态性与ATLI之间的相互关系,以及环境因素、遗传因素及其交互作用对ATLI发生的影响,为早期识别和预防ATLI的发生、临床分型、预后判断以及制定个体化治疗方案提供了科学依据。
      相关文章列表 1. YY Xia, DY Hu, FY Liu, XM Wang, YL Yuan, H Tu de, YX Chen, L Zhou, LZ Zhu, WW Gao, HY Wang, F Chen da, L Yang, PP He, XT Li, YJ He, F Sun, SY Zhan. Design of the anti-tuberculosis drugs induced adverse reactions in China National Tuberculosis Prevention and Control Scheme Study (ADACS). BMC Public Health 2010; 10:267. 2. P Shang, Y Xia, F Liu, X Wang, Y Yuan, D Hu, D Tu, Y Chen, P Deng, S Cheng, L Zhou, Y Ma, L Zhu, W Gao, H Wang, D Chen, L Yang, P He, S Wu, S Tang, X Lv, Z Shu, Y Zhang, Z Yang, Y Chen, N Li, F Sun, X Li, Y He, P Garner, S Zhan. Incidence, clinical features and impact on anti-tuberculosis treatment of anti-tuberculosis drug induced liver injury (ATLI) in China. PLoS One 2011; 6(7):e21836. 3. SW Tang, XZ Lv, Y Zhang, SS Wu, ZR Yang, YY Xia, DH Tu, PY Deng, Y Ma, DF Chen, SY Zhan. CYP2E1, GSTM1 and GSTT1 genetic polymorphisms and susceptibility to antituberculosis drug-induced hepatotoxicity: a nested case-control study. J Clin Pharm Ther 2012; 37(5):588-93. 4. Wu S, Xia Y, Lv X, Tang S, Yang Z, Zhang Y, Wang X, Hu D, Liu F, Yuan Y, Tu D, Sun F, Zhou L, Zhan S. Preventive use of hepatoprotectors yields limited efficacy on the liver toxicity of anti-tuberculosis agents in a large cohort of Chinese patients. J Gastroenterol Hepatol. 2015;30(3):540-5 5. Chen R, Wang J, Zhang Y, Tang S, Zhan S. Key factors of susceptibility to anti‑tuberculosis drug‑induced hepatotoxicity. Arch Toxicol. 2015; 89(6):883-897.
      主要优势 项目组优化了Whatman公司关于FTA 卡保存 DNA的提取方法,完善了全基因组扩增的实验方案,采用构建单倍型、主成分分析和多因子降维等多种方法探索ATLI发生过程中存在的基因-基因、基因-环境交互作用,有一定代表性的较大样本整群抽样队列。
      主要局限 只有干血滤纸片,无法开展GWAS研究。
    • 变量中文名称 变量代码 备注
      调查地点1 site1 所在省(基线调查)
      调查地点2 site2 所在区县(基线调查)
      调查表编码1 code1 区划码(基线调查)
      调查表编码2 code2 流水码(基线调查)
      调查表编码3 code3 编码(基线调查)
      患者姓名 name (基线调查)
      身份证号码 ssss1 (基线调查)
      性别 gender (基线调查)
      民族 race (基线调查)
      race2 其他民族(基线调查)
      出生年月1 birth1 出生年(基线调查)
      birth2 出生月(基线调查)
      文化程度 edu 受教育的水平(基线调查)
      职业 job (基线调查)
      job1 是否在职(基线调查)
      job2 其他职业(基线调查)
      婚姻状况 marrige (基线调查)
      家庭人口数 famimeber (基线调查)
      收入 faincome 过去一年家庭总收入(基线调查)
      医疗保险 insurance (基线调查)
      insure2 其他保险(基线调查)
      就医报销比例 payba1 门诊报销比例(基线调查)
      payba2 住院报销比例(基线调查)
      payba3 具体限额报销规定(基线调查)
      体重 weight (基线调查)
      身高 height (基线调查)
      病历号 fileno (基线调查)
      诊断时间 diagtime (基线调查)
      确诊单位 diaghos (基线调查)
      确诊诊断 diag1 肺结核分型(基线调查)
      diag2 左肺(基线调查)
      diag3 右肺(基线调查)
      diag4 空洞(基线调查)
      diag5 其他(基线调查)
      既往结核治疗史 tbcuhis (基线调查)
      tbcuhis2 初次治疗年份(基线调查)
      tbcuhis3 初次治疗史(基线调查)
      抗结核药物不良反应发生史 tbadrhis (基线调查)
      tbadrhis2 具体内容(基线调查)
      过敏史 hysuhis (基线调查)
      hysuhis2 具体内容(基线调查)
      既往各型肝炎病史 hvhis (基线调查)
      hvhis2 具体内容(基线调查)
      既往各型肝炎检查结果 hvexami (基线调查)
      肝炎病毒标志物HBsAg HBsAg (基线调查)
      肝炎病毒标志物HBsAb HBsAb (基线调查)
      肝炎病毒标志物HBeAg HBeAg (基线调查)
      肝炎病毒标志物HBeAb HBeAb (基线调查)
      肝炎病毒标志物HBcAb HBcAb (基线调查)
      肝炎病毒标志物HB DNA HBDNA (基线调查)
      肝炎病毒标志物HC Ab HCAb (基线调查)
      其他肝炎病毒标志物 HVI (基线调查)
      疾病家族史 famhis (基线调查)
      famhis2 具体内容(基线调查)
      其他疾病史 dihis (基线调查)
      糖尿病 diabete 糖尿病病史(基线调查)
      高血压 hyperp 高血压病史(基线调查)
      其他 otdihis 其他疾病病史(基线调查)
      otdihis1 具体内容(基线调查)
      现有并发疾病 codis (基线调查)
      糖尿病 diabetc 现有并发糖尿病(基线调查)
      高血压 hyperc 现有并发高血压(基线调查)
      其他 otdihic 其他现有并发疾病(基线调查)
      otdihic1 具体内容(基线调查)
      填表人 ives1 (基线调查)
      调查表首次填写日期 invesdate (基线调查)
      是否需延长强化期 prolong (结局调查)
      强化期末痰菌是否转阴 neg (结局调查)
      停止短程化疗的日期 fitime (结局调查)
      停止短程化疗的原因 fireason (结局调查)
      fireason2 其他原因(结局调查)
      填表人 ives2 (结局调查)
      结局调查表填写日期 invesdate2 (结局调查)
      中文名 变量名 备注
      红细胞计数正常值下限 tbrnl 血常规
      红细胞计数正常值上限 tbrnu 血常规
      红细胞计数用药前检测结果 tbrn0 血常规
      红细胞计数用药后监测结果.用药时间(月) tbrn1 血常规
      白细胞计数正常值下限 tbwnl 血常规
      白细胞计数正常值上限 tbwnu 血常规
      白细胞计数用药前检测结果 tbwn0 血常规
      白细胞计数用药后监测结果.用药时间(月) tbwn1 血常规
      血红蛋白正常值下限 tbhnl 血常规
      血红蛋白正常值上限 tbhnu 血常规
      血红蛋白用药前检测结果 tbhn0 血常规
      血红蛋白用药后监测结果.用药时间(月) tbhn1 血常规
      血小板计数正常值下限 tbpnl 血常规
      血小板计数正常值上限 tbpnu 血常规
      血小板计数用药前检测结果 tbpn0 血常规
      血小板计数用药后监测结果.用药时间(月) tbpn1 血常规
      血小板计数指标1正常值下限 tbxnl 血常规
      血小板计数指标1正常值上限 tbxnu 血常规
      血小板计数指标1用药前检测结果 tbxn0 血常规
      血小板计数指标1用药后监测结果.用药时间(月) tbxn1 血常规
      血小板计数指标2正常值下限 tbynl 血常规
      血小板计数指标2正常值上限 tbynu 血常规
      血小板计数指标2用药前检测结果 tbyn0 血常规
      血小板计数指标2用药后监测结果.用药时间(月) tbyn1 血常规
      血小板计数指标3正常值下限 tbznl 血常规
      血小板计数指标3正常值上限 tbznu 血常规
      血小板计数指标3用药前检测结果 tbzn0 血常规
      血小板计数指标3用药后监测结果.用药时间(月) tbzn1 血常规
      PH值正常值下限 tuanl 尿常规
      PH值正常值上限 tuanu 尿常规
      PH值用药前检测结果 tuan0 尿常规
      PH值用药后监测结果.用药时间(月) tuan1 尿常规
      尿蛋白正常值下限 tupnl 尿常规
      尿蛋白正常值上限 tupnu 尿常规
      尿蛋白用药前检测结果 tupn0 尿常规
      尿蛋白用药后监测结果.用药时间(月) tupn1 尿常规
      白细胞正常值下限 tuwnl 尿常规
      白细胞正常值上限 tuwnu 尿常规
      白细胞用药前检测结果 tuwn0 尿常规
      白细胞用药后监测结果.用药时间(月) tuwn1 尿常规
      红细胞正常值下限 turnl 尿常规
      红细胞正常值上限 turnu 尿常规
      红细胞用药前检测结果 turn0 尿常规
      红细胞用药后监测结果.用药时间(月) turn1 尿常规
      管型指标1正常值下限 tuxnl 尿常规
      管型指标1正常值上限 tuxnu 尿常规
      管型指标1用药前检测结果 tuxn0 尿常规
      管型指标1用药后监测结果.用药时间(月) tuxn1 尿常规
      管型指标2正常值下限 tuynl 尿常规
      管型指标2正常值上限 tuynu 尿常规
      管型指标2用药前检测结果 tuyn0 尿常规
      管型指标2用药后监测结果.用药时间(月) tuyn1 尿常规
      管型指标3正常值下限 tuznl 尿常规
      管型指标3正常值上限 tuznu 尿常规
      管型指标3用药前检测结果 tuzn0 尿常规
      管型指标3用药后监测结果.用药时间(月) tuzn1 尿常规
      ALT正常值下限 thlnl 肝功能
      ALT正常值上限 thlnu 肝功能
      ALT用药前检测结果 thln0 肝功能
      ALT用药后监测结果.用药时间(月) thln1 肝功能
      AST正常值下限 thsnl 肝功能
      AST正常值上限 thsnu 肝功能
      AST用药前检测结果 thsn0 肝功能
      AST用药后监测结果.用药时间(月) thsn1 肝功能
      TB正常值下限 thtnl 肝功能
      TB正常值上限 thtnu 肝功能
      TB用药前检测结果 tntn0 肝功能
      TB用药后监测结果.用药时间(月) thtn1 肝功能
      肝功能指标1正常值下限 tbxnl 肝功能
      肝功能指标1正常值上限 tbxnu 肝功能
      肝功能指标1用药前检测结果 tbxn0 肝功能
      肝功能指标1用药后监测结果.用药时间(月) tbxn1 肝功能
      肝功能指标2正常值下限 tbynl 肝功能
      肝功能指标2正常值上限 tbynu 肝功能
      肝功能指标2用药前检测结果 tbyn0 肝功能
      肝功能指标2用药后监测结果.用药时间(月) tbyn1 肝功能
      肝功能指标3正常值下限 tbznl 肝功能
      肝功能指标3正常值上限 tbznu 肝功能
      肝功能指标3用药前检测结果 tbzn0 肝功能
      肝功能指标3用药后监测结果.用药时间(月) tbzn1 肝功能
      BUN正常值下限 trbnl 肾功能
      BUN正常值上限 trbnu 肾功能
      BUN用药前检测结果 trbn0 肾功能
      BUN用药后监测结果.用药时间(月) trbn1 肾功能
      尿酸正常值下限 tranl 肾功能
      尿酸正常值上限 tranu 肾功能
      尿酸用药前检测结果 tran0 肾功能
      尿酸用药后监测结果.用药时间(月) tran1 肾功能
      肾功能指标1正常值下限 trxnl 肾功能
      肾功能指标1正常值上限 trxnu 肾功能
      肾功能指标1用药前检测结果 trxn0 肾功能
      肾功能指标1用药后监测结果.用药时间(月) trxn1 肾功能
      肾功能指标2正常值下限 trynl 肾功能
      肾功能指标2正常值上限 trynu 肾功能
      肾功能指标2用药前检测结果 tryn0 肾功能
      肾功能指标2用药后监测结果.用药时间(月) tryn1 肾功能
      乙肝表面抗原 tbsn1 肝炎标志物
      其他标志物 tbsn9 肝炎标志物
      HBsAb tbsn2 肝炎标志物
      HBeAg tben1 肝炎标志物
      HBeAb tben2 肝炎标志物
      HBcAb tbcn1 肝炎标志物
      肝炎标志物指标1 tbcn2 肝炎标志物
      肝炎标志物指标2 tbcn3 肝炎标志物
      其他检测1正常值下限 txxnl 其他检测
      其他检测1正常值上限 txxnu 其他检测
      其他检测1用药前检测结果 txxn0 其他检测
      其他检测1用药后监测结果.用药时间(月) txxn1 其他检测
      其他检测2正常值下限 tyynl 其他检测
      其他检测2正常值上限 tyynu 其他检测
      其他检测2用药前检测结果 tyyn0 其他检测
      其他检测2用药后监测结果.用药时间(月) tyyn1 其他检测
      其他检测3正常值下限 tzznl 其他检测
      其他检测3正常值上限 tzznu 其他检测
      其他检测3用药前检测结果 tzzn0 其他检测
      其他检测3用药后监测结果.用药时间(月) tzzn1 其他检测
      用药后红细胞计数.用药时间(月) tbrn2 发生ADR后首次复查血常规
      用药后白细胞计数.用药时间(月) tbwn2 发生ADR后首次复查血常规
      用药后血红蛋白.用药时间(月) tbhn2 发生ADR后首次复查血常规
      用药后血小板计数.用药时间(月) tbpn2 发生ADR后首次复查血常规
      用药后指标1.用药时间(月) tbxn2 发生ADR后首次复查血常规
      用药后指标2.用药时间(月) tbyn2 发生ADR后首次复查血常规
      用药后指标3.用药时间(月) tbzn2 发生ADR后首次复查血常规
      用药后PH值.用药时间(月) tuan2 发生ADR后首次复查尿常规
      用药后尿蛋白.用药时间(月) tupn2 发生ADR后首次复查尿常规
      用药后白细胞.用药时间(月) tuwn2 发生ADR后首次复查尿常规
      用药后红细胞.用药时间(月) turn2 发生ADR后首次复查尿常规
      用药后管型.用药时间(月) tutn2 发生ADR后首次复查尿常规
      用药后指标1.用药时间(月) tuxn2 发生ADR后首次复查尿常规
      用药后指标2.用药时间(月) tuyn2 发生ADR后首次复查尿常规
      用药后指标3.用药时间(月) tuzn2 发生ADR后首次复查尿常规
      用药后ALT.用药时间(月) thln2 发生ADR后首次复查肝功能
      用药后AST.用药时间(月) thsn2 发生ADR后首次复查肝功能
      用药后TB.用药时间(月) thtn2 发生ADR后首次复查肝功能
      用药后指标1.用药时间(月) thxn2 发生ADR后首次复查肝功能
      用药后指标2.用药时间(月) thyn2 发生ADR后首次复查肝功能
      用药后指标3.用药时间(月) thzn2 发生ADR后首次复查肝功能
      用药后BUN.用药时间(月) trbn2 发生ADR后首次复查肾功能
      用药后尿酸.用药时间(月) tran2 发生ADR后首次复查肾功能
      用药后指标1.用药时间(月) trxn2 发生ADR后首次复查肾功能
      用药后指标2.用药时间(月) tryn2 发生ADR后首次复查肾功能
      用药后检测1.用药时间(月) txxn2 发生ADR后首次复查其他检测
      用药后检测2.用药时间(月) tyyn2 发生ADR后首次复查其他检测
      用药后检测3.用药时间(月) tzzn2 发生ADR后首次复查其他检测
      中文名 变量名 备注
      抗结核用药组别 nor 是否为常用组合
      异烟肼 h
      商品名称 drug1 (抗结核药品)
      通用名称 H 含剂型(抗结核药品)
      生产厂家 firm1 (抗结核药品)
      生产批号 code1 (抗结核药品)
      单次剂量 dose1 (抗结核药品)
      用法 usag1 (抗结核药品)
      usag2 其他用法(抗结核药品)
      服药起止时间 start1 起始年月日(抗结核药品)
      end1 终止年月日(抗结核药品)
      user1 其他起止时间(抗结核药品)
      用药天数 totime1 (抗结核药品)
      用药总量 todose1 (抗结核药品)
      总费用 cost1 元(抗结核药品)
      自付费用(黑色) costs1 (抗结核药品)
      自付费用(红色) costs2 (抗结核药品)
      发生ADR后是否停用药物 stop1
      利福平 r 发生ADR后是否停用
      吡嗪酰胺 z 发生ADR后是否停用
      乙胺丁醇 e 发生ADR后是否停用
      链霉素 s 发生ADR后是否停用
      其他抗结核药品 othtbd 发生ADR后是否停用
      护肝片 hsp 合并用药
      商品名称 drug10 合并用药
      用药原因 drugfor10 合并用药
      生产厂家 firm10 合并用药
      生产批号 code10 合并用药
      单次剂量 dose10 合并用药
      dose102 剂量单位.合并用药
      dose103 其他剂量.合并用药
      用法 usag10 合并用药
      usag102 其他用法(合并用药)
      服药起止时间 start10 起始年月日(合并用药)
      end10 终止年月日(合并用药)
      user10 其他起止时间(合并用药)
      用药天数 totime10 合并用药
      用药总量 todose10 合并用药
      总费用 cost10 元.合并用药
      自付费用(黑色) costs10 合并用药
      自付费用(红色) costs20 合并用药
      发生ADR后是否停用药物 stop10 合并用药
      葡醛内酯片 gt1
      肌酐 jg
      是否有不良反应 adr 合并用药
      肝损害 hadr 合并用药的不良反应
      中文名 变量名 备注
      不良反应/事件名称 h011
      h012
      发生时间 h2
      程度 h3
      恶心 h41 单位:天
      呕吐 h42 单位:天
      腹部不适 h43 单位:天
      腹泻 h44 单位:天
      食欲不振 h45 单位:天
      腹痛 h46 单位:天
      腹胀 h47 单位:天
      肝肿大 h48 单位:天
      肝压痛 h49 单位:天
      皮肤、巩膜黄染 h410 单位:天
      尿色加深 h411 单位:天
      大便色浅 h412 单位:天
      皮肤瘙痒 h413 单位:天
      肝掌 h414 单位:天
      蜘蛛痣 h415 单位:天
      肝脏进行性缩小 h416 单位:天
      肝酶升高 h417 单位:天
      胆红素升高 h418 单位:天
      腹水 h419 单位:天
      肝性脑病 h420 单位:天
      肝肾功能衰竭 h421 单位:天
      其他症状 h422 单位:天
      怀疑药物排序 h51
      h512
      h52
      h522
      h53
      h532
      h54
      h542
      查体阳性结果 h6
      是否就诊 h71
      是否治疗 h72
      治疗药物1名称 h7211
      治疗药物1用法用量 h7212
      治疗药物1总剂量 h7213
      治疗药物1费用 h7214
      治疗药物2名称 h7221
      治疗药物2用法用量 h7222
      治疗药物2总剂量 h7223
      治疗药物2费用 h7224
      治疗药物3名称 h7231
      治疗药物3用法用量 h7232
      治疗药物3总剂量 h7233
      治疗药物3费用 h7234
      治疗药物4名称 h7241
      治疗药物4用法用量 h7242
      治疗药物4总剂量 h7243
      治疗药物4费用 h7244
      其他治疗药物 h7251
      h7252
      h7253
      是否检查 h73
      检查1 h7311
      检查2 h7321
      检查3 h7331
      其他检查 h734
      是否住院 h74
      第一次住院天数 h7411
      第一次住院费用 h7412
      第一次住院自付费用 h7413
      第二次住院天数 h7421
      第二次住院费用 h7422
      第二次住院自付费用 h7423
      第三次住院天数 h7431
      第三次住院费用 h7432
      第三次住院自付费用 h7433
      其他住院 h744
      门诊总费用 h81
      门诊自付部分 h812
      住院总费用 h82
      住院自付部分 h822
      与抗结核药品的因果评价 h9
      不良反应/事件结果 h10
      h103 后遗症表现
      h104 直接死因
      h1042 死亡时间
      对结核病的影响 h11
      h114 表现
      关联性评价 h121 用药与不良反应/事件的出现有无合理的时间关系?
      h122 反应是否符合该药已知的不良反应类型?
      h123 停药或减量后,反应/事件是否消失或减轻?
      h124 再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应/事件?
      h125 不良反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展或其他治疗的影响来解释?
      引起死亡 h131
      致畸、致癌或出生缺陷 h132
      致残 h133 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残
      器官损伤 h134 对器官功能产生永久损伤
      影响住院 h135 导致住院或住院时间延长
      中文名 变量名 备注
      是否填写表5-1 hc1x