采用前瞻性队列设计,对中国结核病患者在接受一线抗结核药物治疗时的不良反应发生情况进行全面分析,为制定和完善防控抗结核药品不良反应的政策提供参考。采用嵌入式病例对照的方法,探索抗结核药物性肝损害的基因组学,为早期识别和预防肝损害的发生、临床分型、预后判断以及制定个体化治疗方案提供科学依据。

  • 队列总体基本信息
    • 基本信息
      项目名称 中国结核病防治规划抗结核病药品不良反应研究 China National Tuberculosis Prevention and Control Scheme Study (ADACS)
      项目编号 CCC2017051401
      相关信息网址
      项目负责人
      詹思延
      项目牵头单位 北京大学
      联系人及联系方式
      孙凤
      项目资助来源 全球基金项目—"中国结核病防治规划抗结核病药品不良反应研究"(TB07-030),国家自然科学基金项目--"药物代谢酶基因多态性与抗结核药物致肝损害发生的遗传易感性研究"(30771847),"抗结核治疗队列人群中药物性肝损害的基因组流行病学研究"(81072387),北京市自然科学基金重点项目--"抗结核治疗队列人群中药物性肝损害的基因组流行病学研究"(7111006)
      主要研究目的 采用前瞻性队列设计,对中国结核病患者在接受一线抗结核药物治疗时的不良反应发生情况进行全面分析,为制定和完善防控抗结核药品不良反应的政策提供参考。采用嵌入式病例对照的方法,探索抗结核药物性肝损害的基因组学,为早期识别和预防肝损害的发生、临床分型、预后判断以及制定个体化治疗方案提供科学依据。
      项目开始日期 2007年10月
      项目结束日期(或预计结束日期) 2014年12月
    • 研究对象抽样信息
      研究对象人数 4488
      研究对象年龄范围 全年龄
      地区分布 浙江省、吉林省、广西壮族自治区和重庆市的52个县
      抽样方法 分层、聚类和与规模大小成比例的概率抽样
      纳入标准 1.原发性或再次治疗痰涂片阳性肺结核患者; 2.接受CNTS在当地CDC推荐的标准化短期化疗; 3.愿意参加研究并亲自签署知情同意书。
      排除标准 1.患有干扰问卷调查过程的精神疾病; 2.严重疾病且预后短于6个月; 3.签署知情同意方面存在一些困难;
    • 其他相关信息
      关键成果 (1)抗结核药的总不良反应发生率为15.08%,其中肝损害发病率为2.55% (95%CI,2.04-3.06),约三分之一的病人出现了无症状的肝损害; (2)肝损害的影响因素包括乙肝表面抗原(HBsAg)阳性、有共患疾病和男性; (3)肝损害病人相对非肝损害病人延长强化期的相对危险度为2.11,未治愈或完成疗程的相对危险度为9.25; (4)在抗结核治疗过程中预防性服用保肝药未见明显疗效; (5)完成相关不良反应的经济学评价; (6)获得了中国结核患者I、II、III相反应和免疫反应通路中30个重要基因70个SNPs多态性的频率分布; (7)筛选出5个中国抗结核治疗人群肝损害患者遗传易感性位点; (8)研究结果初步阐明了三相反应及免疫反应相关基因多态性与ATLI之间的相互关系,以及环境因素、遗传因素及其交互作用对ATLI发生的影响,为早期识别和预防ATLI的发生、临床分型、预后判断以及制定个体化治疗方案提供了科学依据。
      相关文章列表 1. YY Xia, DY Hu, FY Liu, XM Wang, YL Yuan, H Tu de, YX Chen, L Zhou, LZ Zhu, WW Gao, HY Wang, F Chen da, L Yang, PP He, XT Li, YJ He, F Sun, SY Zhan. Design of the anti-tuberculosis drugs induced adverse reactions in China National Tuberculosis Prevention and Control Scheme Study (ADACS). BMC Public Health 2010; 10:267. 2. P Shang, Y Xia, F Liu, X Wang, Y Yuan, D Hu, D Tu, Y Chen, P Deng, S Cheng, L Zhou, Y Ma, L Zhu, W Gao, H Wang, D Chen, L Yang, P He, S Wu, S Tang, X Lv, Z Shu, Y Zhang, Z Yang, Y Chen, N Li, F Sun, X Li, Y He, P Garner, S Zhan. Incidence, clinical features and impact on anti-tuberculosis treatment of anti-tuberculosis drug induced liver injury (ATLI) in China. PLoS One 2011; 6(7):e21836. 3. SW Tang, XZ Lv, Y Zhang, SS Wu, ZR Yang, YY Xia, DH Tu, PY Deng, Y Ma, DF Chen, SY Zhan. CYP2E1, GSTM1 and GSTT1 genetic polymorphisms and susceptibility to antituberculosis drug-induced hepatotoxicity: a nested case-control study. J Clin Pharm Ther 2012; 37(5):588-93. 4. Wu S, Xia Y, Lv X, Tang S, Yang Z, Zhang Y, Wang X, Hu D, Liu F, Yuan Y, Tu D, Sun F, Zhou L, Zhan S. Preventive use of hepatoprotectors yields limited efficacy on the liver toxicity of anti-tuberculosis agents in a large cohort of Chinese patients. J Gastroenterol Hepatol. 2015;30(3):540-5 5. Chen R, Wang J, Zhang Y, Tang S, Zhan S. Key factors of susceptibility to anti‑tuberculosis drug‑induced hepatotoxicity. Arch Toxicol. 2015; 89(6):883-897.
      主要优势 项目组优化了Whatman公司关于FTA 卡保存 DNA的提取方法,完善了全基因组扩增的实验方案,采用构建单倍型、主成分分析和多因子降维等多种方法探索ATLI发生过程中存在的基因-基因、基因-环境交互作用,有一定代表性的较大样本整群抽样队列。
      主要局限 只有干血滤纸片,无法开展GWAS研究。